广州研究团队提出肺癌普筛策略 可将死亡率降低 63%

羊城晚报全媒体记者 张华 薛仁政 牛智杰
随着肺部 CT 检查的普遍应用，临床医生常常难以判断偶然发现的大量微小肺结节是恶性还是良性。这种 " 不确定 " 的肺结节，让很多人左右为难：或经受不了肿瘤的压力手术治疗，或在等待观察中延误了治疗。
近日，广州医科大学附属第一医院何建行 / 梁文华教授团队针对 CT 筛查假阳性率高的 " 副作用 "，首次开发了 ctDNA 甲基化（检测血浆肺癌特异性甲基化 DNA）与影像特征的联合肺癌诊断模型，成功证明不同层面标志物的互补性，并将判断的准确率提高到 90% 以上，有效降低 " 不确定 " 肺结节的过度和延误诊疗。据悉，这一肺癌早诊方面的研究成果，在欧洲肿瘤内科学会年会获得了大会口头汇报，在国际上发出了肺癌防控的中国之声。
在广州社区的筛查中有重大发现
梁文华教授称，在 2017 年至 2021 年，该研究团队开启了一项大规模的低剂量螺旋 CT 筛查效果的研究，从广州四个社区招募 40 至 74 岁没有肺癌病史或没有与肺癌相关的症状的居民，进行一次性低剂量螺旋 CT（LDCT）肺癌筛查。
最终共有 11708 位居民接受了 LDCT 筛查，230 位居民接受了包括手术在内的侵入性诊断程序。在接受 LDCT 筛查的人群中，研究团队发现 19.2% 的显著孤立结节和 1.7% 经病理证实的肺癌，其中 86% 的肺癌处于被认为是可治愈的 0-I 期。和来自同一社区的约 11 万居民的未筛查人群作为对照发现，LDCT 筛查减少了 63% 的肺癌相关死亡率。
让人吃惊的是，被检出的肺癌患者只有 19.6% 和 55.6% 符合 NCCN（美国国立综合癌症网络）指南和中国肺癌筛查标准。梁文华教授称，这也就是说如果按照我国的筛查标准，只在 50-74 岁 " 高风险人群 " 中做筛查，将遗漏一半以上肺癌病例。
梁文华教授表示，本次研究还发现，在非高危人群中 I 期肺癌的比例更高，因此 " 普筛策略 "（40 岁以上人群筛查）在中国人群的筛查价值，可能相比于 " 高危筛查策略 " 更为合理，并更有助于发现更多处于可治愈阶段的肺癌。
CT 筛查结果假阳性不容忽视
随着影像学技术的不断发展，在临床上医生确实会更容易发现更多的肺结节。但值得注意的是， 肺结节不等于肺癌，其中 90% 以上是良性的，如肺炎、肺结核、陈旧性病灶钙化等。但有一些肺腺癌结节及良性肉芽肿结节的 CT 影像学表现较相似，且判断结果易受医师主观判断的影响，造成筛查结果的假阳性比例甚至高达 60%。
有无更好的办法对这些肺结节进行准确的诊断？梁文华教授表示，几年前，研究组建立并多中心验证了基于血液的 DNA 甲基化模型（PulmoSeek）可助力解决这个问题。研究者整合了 ctDNA 甲基化、临床特征和 CT 特征，开发了一个组合模型 Pulmoseek plus，用于良性和恶性结节分类。
" 在 PulmoSeek Plus 的临床应用中，可将不确定的肺结节分为低、中、高风险组。通过重新分类，PulmoSeek Plus 将减少 89% 的不必要手术和 73% 的延迟治疗。" 梁文华教授说。
梁文华教授指出，针对 CT 筛查假阳性率高的 " 副作用 "，研究团队首次开发了 ctDNA 甲基化与影像特征的联合肺癌诊断模型，成功证明不同层面标志物的互补性并将肺结节诊断的准确率提高到 90% 以上，有效降低 " 不确定 " 肺结节的过度和延误诊疗。
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中华预防医学会发布的 2021 年《中国肺癌筛查标准》中显示，肺癌筛查应在肺癌高风险人群中进行。肺癌高风险人群介于 50-74 岁，且至少符合以下条件之一：
1. 吸烟包年数≥ 30 包年，包括曾经吸烟≥ 30 包年，但戒烟不足 15 年；
2. 与条件 1 共同生活或同室工作被动吸烟＞20 年；
3. 患有慢性阻塞性肺疾病；
4. 有职业暴露史≥ 1 年，包括暴露于石棉、氡、 铍、铬、镉、硅、煤烟和煤烟灰；
5. 有一级亲属确诊肺癌。
注： 吸烟包年数＝每天吸烟的包数（每包 20 支）× 吸烟年数